浙江大學(xué)：女性不孕和早衰 有望找到解決之道

　　決定卵子枯榮的秘密，究竟在哪里？這一直是個未解之謎。可我們，卻又必須破解。因為，它影響著女性何時步入更年期，更影響著人類最重要的命題——生育。

　　不過，在這漫漫探尋之路上，浙江大學(xué)率先有了破解之道。

　　今天，浙江大學(xué)一篇關(guān)于“雌性生育力維持調(diào)節(jié)機制”研究的最新成果，在美國著名期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表。

　　這個研究成果，由浙江大學(xué)范衡宇教授實驗室與中國科學(xué)院動物研究所孫青原研究員實驗室合作。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院博士研究生余超是文章的第一作者。

　　那么，這個決定性的秘密，究竟在哪里？又是如何被發(fā)現(xiàn)的？范衡宇團隊這兩年的研究之路很艱辛，不過，背后的故事，卻十分有趣。

　　拿掉CRL4蛋白質(zhì)，小鼠的卵巢萎縮了

　　在一次細(xì)胞的對比之下，范衡宇團隊發(fā)現(xiàn)一種名為“CRL4”的蛋白質(zhì)復(fù)合體在卵母細(xì)胞(卵子前身)中含量異常豐富。團隊們假設(shè)，或許，這就是卵子的秘密。

　　假設(shè)之下，立馬動手。做一組對比小鼠實驗：被剔除CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體的雌性小鼠與正常的雌性小鼠，分別與正常小雄鼠生活在一起，會發(fā)生什么？

　　這個剔除過程，并不易。小鼠有3萬個基因，將某種基因剪切酶注射入小鼠體內(nèi)，并且定點消除CRL4，可是門精尖的技術(shù)活。

　　漸漸地，奇怪的現(xiàn)象果然出現(xiàn)?！耙粌蓚€月后，拿掉這個蛋白質(zhì)的小鼠，變胖了?！狈逗庥钫f。對此，負(fù)責(zé)實驗的余超感到擔(dān)憂，“不會懷孕了吧？這可是個壞消息。因為，這意味著這個蛋白質(zhì)并不影響生育?！?/p>

　　可一個月過去了，卻沒有任何動靜，小鼠未產(chǎn)子。一般來說，小鼠產(chǎn)子的周期，只有3周。那么，什么才是發(fā)胖的“禍?zhǔn)住保?/p>

　　于是，他們決定解剖。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠的“胖”是食物營養(yǎng)積蓄的脂肪在作怪，而卵巢卻極度萎縮。即便在小鼠卵子死亡之前，進(jìn)行人工受精，仍不能致其發(fā)育成胚胎。

　　“如果雌性小鼠正常生育，會消耗營養(yǎng)，小鼠不會變胖。可是，蛋白拿掉，小鼠不生育，營養(yǎng)只能轉(zhuǎn)化為脂肪，小鼠遂變胖?！狈逗庥钫f。這個發(fā)現(xiàn)，讓他們異常興奮。

　　這意味著，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體，是生育的必須成分。

　　對付不孕不育癥，或許有了解決之道

　　女嬰出生時，體內(nèi)約有十萬顆卵母細(xì)胞，但處在未萌芽的靜止?fàn)顟B(tài)?！斑M(jìn)入青春期后，其中一部分卵母細(xì)胞會陸續(xù)被激活和長大，在性激素的影響下，發(fā)育成熟并最終排卵?！狈逗庥罱榻B。

　　通常，女性一生可以排卵300到400顆之間。如果卵子耗竭，就意味著更年期的到來。“如果在40歲以前發(fā)生卵子提前耗竭，臨床上稱作卵巢早衰。目前，1%至2%的女性處于這種情況?！钡郧埃]有人知道卵子究竟為何枯竭又為何存活。

　　那么，這個新發(fā)現(xiàn)，是不是意味著，我們已有了對癥不孕不育的治療辦法？

　　“接下來，我們將與臨床醫(yī)生合作，提取不孕不育女性的DNA，查看多大程度上，是因為CRLA4蛋白質(zhì)的對應(yīng)基因缺失導(dǎo)致不孕不育。因為，決定生育的基因還有很多?！狈逗庥钫f。這一步的發(fā)現(xiàn)，將會決定著未來藥物的研究。

　　對付女性早衰，是否也有辦法了？“沒有它(CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體)，更年期肯定會來得很早。參照小鼠中的結(jié)果，20歲時，可能就會進(jìn)入更年期。”范衡宇說。

　　既然，這能決定生育。那么，自然也能決定不孕?，F(xiàn)在，范衡宇團隊正在研究一個潛在的新型避孕藥靶基因。

　　“目前，市場上在售避孕藥的副作用都很大。因為，它是通過影響性激素避孕?？墒牵约に剡€影響著人體發(fā)育等其他機能?！狈逗庥钫f。

　　不過，他們想要研究開發(fā)的避孕藥，副作用卻很小。在抑制胚胎發(fā)育的同時，卻不影響女性其他生長。

　　“我們給這個潛在的避孕藥靶基因，起了一個很有意思的名字：女媧基因。不過，這是另一個故事，下次再給你們慢慢道來?！狈逗庥钯u了個關(guān)子。（本報記者高逸平　通訊員 周煒）