中國藥學(xué)家屠呦呦獲諾貝爾獎 因青蒿素與海南結(jié)緣

?

　　中國藥學(xué)家屠呦呦

　　屠呦呦20歲時珍貴照片曝光：10月5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予中國女藥學(xué)家屠呦呦。這是20世紀50年代，在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實習(xí)員的屠呦呦(右)與老師樓之岑副教授一起研究中藥。(新華社)

　　這是20世紀80年代初，任中醫(yī)研究院中藥研究所副研究員的屠呦呦在進行科研工作。

　　瑞典斯德哥爾摩當(dāng)?shù)貢r間5日中午11時30分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在當(dāng)?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，愛爾蘭醫(yī)學(xué)研究者威廉·坎貝爾、日本科學(xué)家聰大村以及中國藥學(xué)家屠呦呦榮獲了該獎項。此次獎項由三人共同獲得。鮮為人知的是，屠呦呦與海南也曾有過一段緣份。1972年，屠呦呦帶著她研發(fā)的青蒿素，在海南瘧區(qū)進行了半年多的臨床試驗觀察，此后多次因防治瘧疾工作回到海南。

　　據(jù)悉，屠呦呦是中國著名藥學(xué)家，中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任。她多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻是創(chuàng)制新型抗瘧藥—青蒿素和雙氫青蒿素，該研究挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命。2011年9月，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。

　　此外，另外兩名同時獲得此次諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的威廉·坎貝爾和日本科學(xué)家聰大村因發(fā)現(xiàn)了蛔蟲寄生引發(fā)感染的新療法也同時獲獎。

　　屠呦呦與海南>> 呦呦之鳴 青蒿之音———屠呦呦與海南的不解之緣

　　11月15日，中國中醫(yī)科學(xué)院2011科技工作大會在北京召開，屠呦呦獲頒“中國中醫(yī)科學(xué)院杰出貢獻獎”。同時，屠呦呦青蒿素研究團隊也獲得獎勵。新華社發(fā)

　　“呦呦鹿鳴，食野之蒿?！狈路疒ぺぶ?，屠呦呦就和蒿草有不解之緣。

　　“她用青蒿素向世界發(fā)出了自己的聲音，對她來說，美國拉斯克獎是一個遲到的獎勵?！焙Ｄ弦晃慌c她多年合作共事的老瘧疾防治專家蔡賢錚說，屠呦呦得獎名至實歸，利用乙醚從黃花蒿中提取青蒿素，就是屠呦呦首創(chuàng)的，無可爭議。正是她的靈機一動，挽救了世界尤其是貧困國家和地區(qū)千千萬萬個生命。

　　鮮為人知的是，屠呦呦與海南也曾有過一段緣份。1972年，屠呦呦帶著她研發(fā)的青蒿素，在海南瘧區(qū)進行了半年多的臨床試驗觀察，此后多次因防治瘧疾工作回到海南。

　　2011年11月15日，屠呦呦站在了中國中醫(yī)科學(xué)院2011年科技工作大會的領(lǐng)獎臺上，她被授予中國中醫(yī)科學(xué)院杰出貢獻獎。而此前的9月，這位81歲的老人剛剛被授予美國紐約拉斯克獎，這是中國科學(xué)家首次獲得這一國際醫(yī)學(xué)大獎。

　　屠呦呦，中國中醫(yī)研究院終身研究員、青蒿素研究開發(fā)中心主任，一位優(yōu)雅智慧、始終面帶微笑的東方女性，曾經(jīng)與海南也有一段不解之緣。

　　屠呦呦與海南

　　“她的名字很特別，就是呦呦鹿鳴的意思?！苯衲?9歲的蔡賢錚，曾是國家衛(wèi)生部瘧疾專家咨詢委員會委員、五二三海南工作組負責(zé)人、省特貼專家，與屠呦呦有長達近30年的交往與合作。

　　11月24日下午，省疾病預(yù)防控制中心會議室。蔡老帶來了許多發(fā)黃的資料，其中有他與屠呦呦的往來書信，還有一些舊的文件、獲獎證書復(fù)印件和當(dāng)時五二三項目組研究青蒿素的內(nèi)部資料、書籍等等。

　　“1972年，屠呦呦帶著她研發(fā)的新藥———青蒿素，來到昌江人民醫(yī)院，做臨床試驗觀察?！辈汤匣貞?，當(dāng)年屠呦呦提取出青蒿素之后，曾在實驗室和自己身上做實驗，成功之后就到了海南瘧區(qū)。而屠呦呦和蔡賢錚的相識也始于這一時期，他們成了幾十年的老朋友，雙方來往信件也互稱“老屠”、“老蔡”，非常親切。這種通信關(guān)系，一直持續(xù)到2000年。

　　“屠呦呦在海南工作的時間并不長，大約有半年多時間，做了30例臨床瘧疾病例的實驗后，她回到了北京?！被氐奖本┖?，屠呦呦和蔡賢錚經(jīng)常有書信往來，都是關(guān)于青蒿素以及瘧疾防治的話題。屠呦呦在信中非常關(guān)心海南的瘧疾防治工作，并將她所領(lǐng)導(dǎo)的一些瘧疾研究項目交給海南方面合作，而她此后也多次因工作回海南。

　　記者仔細閱讀了蔡老提供的一些屠呦呦的信件，發(fā)現(xiàn)屠呦呦在瓊時間雖短，卻對她的一生有很重要的影響：她提取的青蒿素不僅在海南得到了藥效驗證，堅定了她一生的研究方向，并且還逐步完善了青蒿素在治療瘧疾，尤其是治療惡性瘧的配伍，逐步發(fā)展為青蒿素聯(lián)用其他藥，使瘧疾的復(fù)燃率降至最低。

　　在上個世紀80、90年代的信中，屠呦呦還囑托蔡賢錚幫她采集海南五指山地區(qū)和東線文昌一帶的黃花蒿，她希望做一下海南不同地方黃花蒿中青蒿素含量的對比研究，以便能充分利用海南的資源優(yōu)勢。當(dāng)她得知海南上報國家生產(chǎn)青蒿素的申請被否決后，心情沉重，在信中說：“有必要向主管部門和領(lǐng)導(dǎo)同志大聲疾呼，海南青蒿資源的利用有必要重新評估?！笨梢?，屠呦呦是心系海南的。

　　采野之蒿 造福人類

　　“呦呦鹿鳴，食野之蒿。我有嘉賓，德音孔昭?！蓖肋线系拿志腿∽浴对娊?jīng)·鹿鳴》，像是天賦使命，冥冥中，從名字上，屠呦呦就和青蒿有緣，她采蒿提純，得到一種白色粉末狀晶體，命名青蒿素，挽救了世界上千千萬萬人的生命。

　　蒿，指蒿草，一種菊科植物，它有很多種，包括青蒿、牡蒿、茵陳蒿、蘆蒿、黃花蒿等。青蒿素，就是從黃花蒿中提取的。

　　“蒿草能治瘧疾，這并不是屠呦呦的發(fā)現(xiàn)，是我們祖先的智慧結(jié)晶?！辈汤险f，我國古代很多醫(yī)書都有蒿草能治瘧疾的記載，解放前，海南的勞動百姓也用蒿草泡水服食，以治療瘧疾。所以，人們很早就了解黃花蒿中含有治療瘧疾的有效成分。

　　龐學(xué)堅，海南1967年第一批參加國家五二三項目的4名疾防人員之一，他當(dāng)時是海南行政區(qū)寄生蟲病防治研究所人員?！拔宥椖渴菄业囊粓雒孛茉馊蝿?wù)，主要是抗美援越，幫助越南解決因瘧疾造成的隊伍大量減員問題?！饼媽W(xué)堅回憶，當(dāng)時，部隊、地方有很多力量參與這一項目。

　　原全國523領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方主編《遲到的報告———五二三項目與青蒿素研發(fā)紀實》一書中說，1967年5月23日，國家科委和人民解放軍總后勤部召開了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會議”，此后，代號為“523”的瘧疾防治藥物研究項目正式展開。

　　這一年正是“文化大革命”開展得如火如荼的時候，許多資深的科研工作者都被打成“牛鬼蛇神”，靠邊站了。正是在這種特殊的歷史背景下，1969年，時年39歲、僅是一名初級研究員的屠呦呦，以中醫(yī)研究院科研組組長的身份加入五二三項目。同樣在這一年，蔡賢錚也加入了五二三項目海南工作組，并成為負責(zé)人之一。

　　“當(dāng)時，五二三項目的組成單位、科研人員都在研究如何提取黃花蒿中的有效成分。”蔡賢錚告訴記者，當(dāng)時，基于對中藥“煎煮”的認識，科研人員在青蒿素的提取上走入了一條死胡同，大家用各種辦法對黃花蒿進行煮煎?！拔移拮右矌臀姨崛。瑢嶒灄l件很差，她就用一個大的電熱爐、玻璃瓶，甚至用航空汽油來提取，非常危險，很容易爆炸?！?/p>

　　“屠呦呦是個認真鉆研、善于思考的人，她受東晉葛洪《肘后備急方》的啟發(fā)，想到高溫加熱可能會破壞蒿草的有效成份?！辈藤t錚說，書中記載了“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的內(nèi)容，于是，屠呦呦改用乙醚提取，這樣就不用加熱，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙醚提取法獲得的提取物對于鼠瘧和猴瘧的抑制率均達到100%，這個提取物便是青蒿素!

　　“屠呦呦及其團隊將一種古老的中醫(yī)治療方法，轉(zhuǎn)化為今天最強有力的抗瘧疾藥。因為發(fā)現(xiàn)青蒿素，挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命。”這是拉斯克基金會將獎杯授予屠呦呦的理由。的確，這是一個造福人類的理由!

　　實至名歸 遲到的獎勵

　　青蒿素，現(xiàn)在被稱為“東方神藥”，每年都在挽救全世界無數(shù)人的生命。

　　“鹿鳴呦呦，美好動聽。老屠也用青蒿素向世界發(fā)出了自己的呦呦之音?！弊鳛槔吓笥训牟藤t錚認為，拉斯克獎頒給屠呦呦是實至名歸的，這份獎勵來得太遲，以至在創(chuàng)造了挽救全球數(shù)百萬人生命的奇跡近40年后，她個人才得到國際世界的承認。

　　然而，屠呦呦的獲獎，引起一些爭議?！哆t到的報告》記載：五二三項目持續(xù)13年，聚集全國60多個科研單位，項目常規(guī)工作人員有五六百人，參與者達兩三千人。而迄今為止，全球共有超過300人次獲拉斯克獎，其中80位后來獲得了諾貝爾獎，因而，拉斯克獎被視為諾貝爾獎的風(fēng)向標(biāo)。自然，將這樣一個大獎頒予屠呦呦一人，爭議難免。

　　“那時講究集體主義，講究團隊協(xié)作精神，無論誰出成績，都歸于集體。”龐學(xué)堅說，當(dāng)時項目組成員寫論文，署名都很少用個人的，容易在后來引起爭議。的確，記者翻看蔡老提供的廣東地區(qū)五二三領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室1978年編的《青蒿抗瘧研究》一書，里面輯錄21篇論文，無一例外署的都是單位名。

　　但歷史抹不去屠呦呦的印跡。歷經(jīng)190次失敗之后，終于在第191次，也就是1971年10月4日，她第一次成功地用沸點較低的乙醚成功制取青蒿提取物。1972年3月，在五二三項目會議上，屠呦呦作為中醫(yī)研究院中藥研究所的代表，報告了這種被命名為191的中性植物提取物，引起全體與會者關(guān)注。

　　“屠呦呦的貢獻在于給科研人員開創(chuàng)了一個新的思路，提供了一新的研究方向。這之后，青蒿素的提取辦法不斷改進，從乙醚到酒精，更加安全、質(zhì)量更好?！辈藤t錚說，隨后，山東、云南提取出了質(zhì)量更好、純度更高的青蒿素，海南也成功提取了青蒿素和青蒿素的衍生物———蒿甲醚，至今，蔡老還保存著海南1976年提取的青蒿素。

　　個人創(chuàng)造的光芒最終還是穿越了時空隧道，閃耀在世人眼前。

　　揭秘青蒿素>> “東方神藥”青蒿素的海南故事

　　柔弱、蒼翠、蓬勃……就是這樣一株小草，沒有花香、沒有樹高，卻有著旺盛頑強的生命力。它叫黃花蒿，海南北部丘陵常見，雖很平凡，卻能提取出救治千千萬萬瘧疾患者性命，被譽為“東方神藥”的青蒿素。

　　很少人知道，這株小草曾承載了海南的付出和夢想。海南周刊藉屠呦呦問鼎世界醫(yī)學(xué)大獎———拉斯克獎之際，走訪當(dāng)時熟知內(nèi)幕并參與其間的人，為您揭密一個鮮為人知的海南青蒿素之夢。

　　黃花蒿、青蒿素、屠呦呦，3個不為普通人熟悉的名字，隨著2011年美國拉斯克獎的頒布聲名大噪。

　　拉斯克基金會說：“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素———一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命?！鲍@獎的中國科學(xué)家屠呦呦說：“青蒿素的發(fā)現(xiàn)，是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的一份禮物。”

　　時光回溯到上個世紀60、70年代的海南，仍是瘴癘橫行的高瘧區(qū)。青蒿素的發(fā)現(xiàn)，既把海南當(dāng)成了巨大的臨床試驗區(qū)，也救治了海南眾多的瘧疾患者。

　　屠呦呦其人>>首位獲得諾獎科學(xué)類獎項中國人

　　據(jù)諾貝爾獎官網(wǎng)消息，William C. Campbell、Satoshi ōmura、屠呦呦(Youyou Tu)獲得今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。據(jù)悉，屠呦呦是首位獲得諾獎科學(xué)類獎項中國人。

　　屠呦呦，女，1930年12月30日生，藥學(xué)家，中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

　　個人履歷

　　1930年12月30日，生于浙江省寧波市;1948年，進入寧波效實中學(xué)學(xué)習(xí);

　　1950年，進入寧波中學(xué)就讀高三;

　　1951年，考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系;

　　1955年，畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院(后改名為北京醫(yī)科大學(xué)，現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥學(xué)系;

　　1955年，分配在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院)中藥研究所工作至今;

　　1959-1962年，參加衛(wèi)生部全國第三期西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班;

　　1979年，任中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所副研究員;

　　1985年，任中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員。

　　個人榮譽

　　1958年，被評為衛(wèi)生部社會主義建設(shè)積極分子;

　　1978年，青蒿素抗瘧研究課題獲全國科學(xué)大會“國家重大科技成果獎”;

　　屠呦呦在2011年度“拉斯克獎”頒獎現(xiàn)場領(lǐng)獎

　　屠呦呦在2011年度“拉斯克獎”頒獎現(xiàn)場領(lǐng)獎

　　1979年，青蒿素研究成果獲國家科委授予的國家發(fā)明獎二等獎;

　　1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會等評為“建國35年以來20項重大醫(yī)藥科技成果”之一;

　　1987年，被世界文化理事會授予阿爾伯特·愛因斯坦世界科學(xué)獎狀;

　　1992年，雙氫青蒿素被國家科委等評為“全國十大科技成就獎”;

　　1997年，雙氫青蒿素被衛(wèi)生部評為“新中國十大衛(wèi)生成就”;

　　2009年，獲第三屆(2009年度)中國中醫(yī)科學(xué)院唐氏中藥發(fā)展獎;

　　2011年9月，青蒿素研究成果獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎。

　　拉斯克獎是美國最有聲望的生物醫(yī)學(xué)獎，也是世界上最有聲望的大獎之一，是僅次于諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎的大獎。屠呦呦獲得的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

　　拉斯克獎設(shè)有四個獎項：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎、臨床醫(yī)學(xué)獎、公共服務(wù)獎和特殊貢獻獎。屠呦呦獲得的是臨床醫(yī)學(xué)獎，獲獎理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命”。

　　屠呦呦的七大醫(yī)學(xué)貢獻

　　屠呦呦是抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人。她領(lǐng)導(dǎo)科研組繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選出200多方藥，以現(xiàn)代科學(xué)組織篩選，不斷改進提取方法，終于在1971年發(fā)現(xiàn)對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用的青蒿素。經(jīng)全國協(xié)作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。其后，她繼續(xù)深入研究，又首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素，研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”，擴展藥效至免疫領(lǐng)域。青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個抗瘧新藥，而且為尋找抗瘧藥開辟了一條新的途徑，由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究，挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命。

　　她1978年出席全國科技大會獲全國科技大會獎;1979年獲國家發(fā)明獎;1982年出席全國技術(shù)獎勵大會，領(lǐng)取發(fā)明獎?wù)潞妥C書。雙氫青蒿素成果1992年獲中醫(yī)藥管理局科技進步一等獎;1992年度“全國十大科技成就獎”及1997年“新中國十大衛(wèi)生成就”之一。屠呦呦個人1984年被國家第一批授予“中青年有突出貢獻專家”，1990年第一批享受政府特殊津貼;1992年由中國中醫(yī)研究院授予最高榮譽獎和終身研究員稱號;1994年被中央國家機關(guān)授予“十杰婦女”稱號;1995年出席全國勞動模范和先進工作者表彰大會，由國務(wù)院授予“全國先進工作者”稱號，同年以“中國政府代表團”代表的身份出席“第四屆世界婦女大會”并再次出席全國科學(xué)技術(shù)大會。2004年獲泰國瑪希頓皇家醫(yī)學(xué)貢獻獎(Prince Mahidol Award)。2011年拉斯克-狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award)。

　　一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

　　瘧疾是危害嚴重的世界性流行病，全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產(chǎn)生抗藥性而失效。時值越南戰(zhàn)爭，促使國際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國內(nèi)(曾由“523”辦組織全國七大省市篩選中草藥3200多種，亦有人做過青蒿，認為無效而放棄)，國外(美國結(jié)合侵越戰(zhàn)爭需要，篩選化合物達三十萬種)大量工作未獲成功的情況下，領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎(chǔ)上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經(jīng)研制380多個樣品，特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功!發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素，對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物，安全性實驗及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究，證實具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生!屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進行青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究，先后與中國科學(xué)院有機所和生物物理所協(xié)作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯，也是一個與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥，打破了過去認為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥，而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經(jīng)全國協(xié)作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。 1978年青蒿素鑒定會后，屠呦呦負責(zé)的科研組工作繼續(xù)不斷深入，青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實施新藥審批辦法后的第一個《新藥證書》(86 -x-01號)。青蒿素的發(fā)明引起國內(nèi)、外專家的重視，1981年應(yīng)WHO的請求，我國同意在北京召開“青蒿素”專題的國際會議，屠呦呦以“青蒿素的化學(xué)研究”為題，第一個作報告，獲得高度評價，認為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。青蒿素是當(dāng)前中國被國際承認的唯一創(chuàng)新藥物。現(xiàn)在世界多國均已廣為應(yīng)用，產(chǎn)生很大的社會效益和經(jīng)濟效益。

　　二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

　　在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中，屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的：(一)確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在;(二)由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物，增效并擴大生物活性，促使當(dāng)今國內(nèi)、外對青蒿素類藥物研究不斷深入，更好為人類保健作貢獻;(三)經(jīng)屠呦呦負責(zé)的科研組七年努力，得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡廉”等優(yōu)點，特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究，證實最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當(dāng)前注射給藥的同類衍生物，被認為是當(dāng)前青蒿素類藥物之優(yōu)選者!該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”(92衛(wèi)藥證字X-66、67)，已大批生產(chǎn)，經(jīng)銷國際市場，反映良好，被認為是“國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

　　三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

　　“七五”期間，參與國家攻關(guān)項目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題，對青蒿進行系統(tǒng)研究，分離鑒定了17個化合物，其中5個為新化合物，并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。

　　四、機理方面的進一步研究

　　為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生，保護青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學(xué)合作，就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性，但對蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預(yù)防。為當(dāng)前有人將其用于預(yù)防提出了警示。

　　五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”

　　為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題，近年國外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當(dāng)前青蒿素類藥物中的首選藥，對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4-氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設(shè)計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下，進行實驗研究，確證二藥具顯著協(xié)同增效作用，增效指數(shù)為7.6，(高于當(dāng)前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚，其增效指數(shù)為6)，且作用位點多，療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12-24小時內(nèi)，分二次服用，即達高效，40天未見原蟲復(fù)燃。已獲專利證書(專利號：ZL 99109669.X)。

　　六、根據(jù)臨床需要，研究多種劑型

　　據(jù)WHO資料，每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡便，價格便宜，又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》，分別為國藥證字H20030341和H20030144。

　　七、擴展藥效至免疫領(lǐng)域

　　經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素在免疫領(lǐng)域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細胞高反應(yīng)性以減少免疫復(fù)合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細胞的免疫功能。在北醫(yī)有關(guān)部門支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病?，F(xiàn)已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件” (2004L02089)和中國發(fā)明專利(專利號：ZL 99103346.9)。經(jīng)臨床100例療效初步觀察，總有效率94%，顯效率44%。中國青年網(wǎng)

?

?

相關(guān)鏈接：

?