全國首批進(jìn)口新冠口服藥效果如何？優(yōu)勢何在？價(jià)格貴嗎？

全國首批進(jìn)口新冠口服藥“奈瑪特韋/利托那韋片”（Paxlovid），已在多地展開使用。這款備受期待的藥物，在一個(gè)多月內(nèi)經(jīng)歷了緊急獲批、進(jìn)口發(fā)放、納入醫(yī)保，在全國新增本土感染者快速增加、疫情防控形勢嚴(yán)峻復(fù)雜的情況下，開始發(fā)揮作用。

據(jù)悉，這款輝瑞的小分子口服藥Paxlovid是目前有效性數(shù)據(jù)最優(yōu)的新冠治療藥物，同時(shí)有給藥方便、價(jià)格相對較低等優(yōu)勢。

納入醫(yī)保

國家醫(yī)療保障局網(wǎng)站3月21日發(fā)布通知，將Paxlovid臨時(shí)性納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶?。

對癥有效

去年12月14日，輝瑞宣布Paxlovid三期試驗(yàn)最終結(jié)果：發(fā)病5天以內(nèi)服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)減少88%，病毒載量下降約10倍。

并非特效

但也要看到，Paxlovid只是有效，仍不能稱之為特效藥。常榮山表示，小分子口服藥只能抑制病毒復(fù)制，不能做到100%殺滅，

●效果如何？

“手段更多了，壓力減輕了”

據(jù)澎湃新聞報(bào)道，3月17日晚間，全國首批進(jìn)口的2.12萬盒Paxlovid經(jīng)上海海關(guān)入境。據(jù)通用技術(shù)中國醫(yī)藥微信公眾號(hào)消息，該批Paxlovid于3月19日運(yùn)達(dá)北京的中國醫(yī)藥大興物流中心。

此前的3月9日，Paxlovid獲批后，中國醫(yī)藥公告稱，公司當(dāng)日與輝瑞公司簽訂供貨協(xié)議，將在2022年度負(fù)責(zé)Paxlovid的商業(yè)運(yùn)營。中國醫(yī)藥表示，該產(chǎn)品的最終使用及銷售情況受疫情防控等因素影響存在較大不確定性。

此后，這批藥品運(yùn)往全國抗疫一線。3月22日，中國醫(yī)藥微信公眾號(hào)發(fā)文稱，截至前一日，Paxlovid已從北京出發(fā)，火速運(yùn)達(dá)吉林、上海、廣東等地。

據(jù)上藥控股，3月20日，1000盒Paxlovid抵達(dá)上海，當(dāng)晚就被緊急送往上海市公共衛(wèi)生臨床中心，即將用于臨床治療。

藥物同時(shí)也到達(dá)吉林。3月21日的吉林省疫情發(fā)布會(huì)介紹，吉林省工信廳緊急采購1萬盒Paxlovid，已于20日晚到達(dá)長春。在第二天的發(fā)布會(huì)上，吉林省衛(wèi)生健康委副主任張力表示，按照臨床治療專家的意見，符合適應(yīng)癥的患者應(yīng)用盡用，應(yīng)用早用。這對于新冠患者的治療和康復(fù)將起到非常積極的作用。

深圳第三人民醫(yī)院院長、首屆深圳市疫情防控公共衛(wèi)生專家組組長、美國微生物科學(xué)院院士盧洪洲告訴記者，深圳市第三人民醫(yī)院是深圳市唯一的新冠肺炎確診患者定點(diǎn)收治醫(yī)院。Paxlovid主要用在有重癥風(fēng)險(xiǎn)的輕型和普通型患者身上，例如肥胖、老年、有基礎(chǔ)疾病、有腫瘤者，用后不致發(fā)展為重癥。深圳第三人民醫(yī)院也在根據(jù)情況擴(kuò)大適應(yīng)癥使用，爭取早用、多用。用藥以后，患者病毒載量很快下降，沒有了傳染性，也很快就康復(fù)了，住院天數(shù)縮短。此外，深圳三院也把Paxlovid用于暴露后預(yù)防，比如護(hù)士給小朋友喂奶時(shí)，小朋友把護(hù)士的口罩抓下來了，護(hù)士直接暴露以后馬上用藥，不至于發(fā)病。

“有了新藥以后，我們的手段更多了，壓力減輕了。”同時(shí)，盧洪洲指出，口服藥相比抗體藥等注射藥，給藥方便了很多。

●優(yōu)勢何在？

發(fā)病5天以內(nèi)服藥 住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)減少88%

3月23日晚，國家衛(wèi)生健康委官網(wǎng)發(fā)布通知，調(diào)整《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》中Paxlovid適應(yīng)癥為“發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人”，取消青少年（12-17歲，體重≥40kg）適用人群。通知表示，這是根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)Paxlovid時(shí)核準(zhǔn)的說明書作出的。

2月11日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）進(jìn)口注冊。國家藥監(jiān)局同時(shí)強(qiáng)調(diào)，上市許可持有人要繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。

這距離Paxlovid獲美國FDA緊急使用授權(quán)（EUA）不到兩個(gè)月。目前，Paxlovid已在歐盟、英國、以色列、韓國、澳大利亞、新加坡獲批。

這是國內(nèi)首款獲批的進(jìn)口新冠防疫產(chǎn)品，也是國內(nèi)首款獲批的小分子抗新冠病毒藥物。2021年11月5日，輝瑞公布Paxlovid的Ⅱ/Ⅲ期研究的中期分析結(jié)果。12月14日，輝瑞宣布Paxlovid三期試驗(yàn)最終結(jié)果：一共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者。發(fā)病5天以內(nèi)服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)減少88%，病毒載量下降約10倍。對65歲以上老年人，住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低94%。同時(shí)，該藥安全性良好，治療組比安慰劑組不良反應(yīng)率略低。針對打過疫苗或沒有高危風(fēng)險(xiǎn)人群的“一般風(fēng)險(xiǎn)”臨床試驗(yàn)還在進(jìn)行中。

此外，小分子藥物針對的是病毒復(fù)制過程，因此較能抗變異。Paxlovid已在多個(gè)體外試驗(yàn)中對奧密克戎變異株顯示有效。此外，Paxlovid用于新冠病毒暴露后預(yù)防的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)開展。

●價(jià)格貴嗎？

已臨時(shí)性納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶?/strong>

2022年3月15日，國家衛(wèi)健委發(fā)布新版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，Paxlovid與另一款國產(chǎn)抗體藥物作為特異性抗新冠病毒藥物被寫入，取代之前的推薦用藥。

對這兩個(gè)藥物，3月19日的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，北京地壇醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心首席專家李興旺表示，它們對于提高救治率、降低住院率和病死率有很大作用，這符合臨床的需求。同時(shí)，國家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局局長焦雅輝表示，已統(tǒng)計(jì)了各省對小分子抗病毒藥的需求并且反饋給了相關(guān)部門，更有針對性地給這些地方供藥。

Paxlovid在國內(nèi)的售價(jià)暫未公開披露。按照美國政府采購價(jià)，Paxlovid五天療程約530美元，約合人民幣3360元。在國內(nèi)，Paxlovid目前已納入醫(yī)保。在其開始使用之際，國家醫(yī)療保障局網(wǎng)站3月21日發(fā)布通知，要求對《診療方案（試行第九版）》新增藥品，各省級(jí)醫(yī)療保障部門參照相關(guān)要求，將其臨時(shí)性納入本省份醫(yī)保基金支付范圍?！对\療方案（試行第九版）》新增的奈瑪特韋片/利托那韋片，由醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照企業(yè)與有關(guān)部門溝通一致的價(jià)格采購，醫(yī)保部門按規(guī)定做好支付。

●前景怎樣？

只是有效，并非特效藥 目前沒有一款藥物能終結(jié)大流行

汕頭大學(xué)病毒學(xué)專家常榮山認(rèn)為，Paxlovid這樣一款確定有效的藥物，能夠縮短患者住院時(shí)間、加快轉(zhuǎn)陰。但同時(shí)，常榮山表達(dá)了他的謹(jǐn)慎態(tài)度。Paxlovid適應(yīng)癥略窄，為有重癥風(fēng)險(xiǎn)的輕型和普通型病例。現(xiàn)在，奧密克戎感染者絕大多數(shù)病情較輕，發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)十分低，不需要過多的治療和干預(yù)。而對于有基礎(chǔ)病的老人，其發(fā)病進(jìn)程快，很容易發(fā)展成重癥，給藥來不及。而針對重癥的特異性藥物這一關(guān)鍵，還在研發(fā)中。

實(shí)際上，Paxlovid只是有效，仍不能稱之為特效藥。常榮山表示，小分子口服藥只能抑制病毒復(fù)制，不能做到100%殺滅，而患者住院后通常病毒載量已經(jīng)很大。他介紹，目前只有丙肝開發(fā)出了一款能完全治愈的口服抗病毒藥。

常榮山指出，小分子口服藥的耐藥性也需要嚴(yán)格注意，這會(huì)篩選出致病性強(qiáng)的變異株。他以艾滋病藥物舉例：“雞尾酒療法的口服藥只能維持艾滋病人不馬上死亡，也阻止不了艾滋病的流行，現(xiàn)在致病性更強(qiáng)的H1B成了流行株，不能不說與不能殺死艾滋病毒的口服藥有關(guān)?！?/p>

此外，因?yàn)楦味拘詥栴}，也需要慎用Paxlovid，尤其是對基礎(chǔ)代謝疾病者。肝毒性主要是輔助性的利托那韋片帶來的，目前在研的針對3CL蛋白酶的藥物都在努力擺脫這一成分。

常榮山強(qiáng)調(diào)，沒有一款藥物能夠終結(jié)大流行。目前來看，大范圍的疫苗接種、嚴(yán)密的非藥物干預(yù)措施和高效的覆蓋輕、重癥的藥物，都是不可或缺的。

在3月22日的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，疫情應(yīng)對處置工作領(lǐng)導(dǎo)小組專家組組長梁萬年表示，現(xiàn)在已經(jīng)有比較有效的藥物面市，但是還不能稱之為特效藥，這方面的研究在加快。